Forschende untersuchen die Mechanismen frühzeitigen Alterns bei der Krankheit Progerie

“Können wir altersbedingte Krankheiten verzögern?”

Professorin Djabali, was ist der Ausgangspunkt, um diese Krankheit zu erforschen?

Es ist wie bei einem Puzzle, bei dem man mit einem Teil beginnt. Bei HGPS wissen wir genau, welches Gen mutiert ist, wo das entsprechende Protein sitzt und welche Funktionen es hat. Gesunde Zellen produzieren Lamin A, ein Protein, das an vielen Prozessen in der Zelle beteiligt ist. Wegen der Mutation bei HGPS produzieren sie die Lamin-A-Variante Progerin. Sie verursacht Schäden an der Zelle und beeinträchtigt Prozesse wie die Zellteilung und die Genexpression. Vereinfacht gesagt, löst die Mutation eine Kaskade von Ereignissen aus, die die Zellen zu schnell altern lassen.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es momentan?

Es gibt nur einen Arzneistoff (Lonafarnib), der von der US Food and Drug Administration zugelassen wurde. Es reduziert die schädliche Ansammlung von Progerin in der Zelle. Klinische Studien haben gezeigt, dass dieses Medikament das Voranschreiten von HGPS hinauszögert und die Lebenserwartung der Patient:innen erhöht.

Wie finden Sie neue Ansätze für Behandlungen?

HGPS-Patient:innen leiden an mehreren Beschwerden, darunter Osteoporose, Haarausfall, die Unfähigkeit, Fettgewebe zu bilden, und Gefäßerkrankungen. All diese Beeinträchtigungen haben einen gemeinsamen Nenner: Entzündung. Wir haben uns darauf konzentriert, zu untersuchen, wie genau diese Entzündungswege aktiviert werden. Dabei haben wir erfolgreich einen spezifischen, wichtigen Signalweg identifiziert. Mit diesem Wissen können wir nun Medikamente testen, von denen bekannt ist, dass sie genau diesen Signalweg hemmen. Darüber hinaus ist es entscheidend, dass ein neues Medikament nicht nur diesen Signalweg wirksam blockiert, sondern auch mit den bestehenden Behandlungsmethoden für HGPS kompatibel ist, um in Zukunft möglicherweise kombinierte Therapien zu ermöglichen.

An welchen weiteren Aspekten der Krankheit forschen Sie?

Wir wollen verstehen, warum sich bei Kindern mit HGPS das Fettgewebe nicht richtig entwickelt. Dies führt zu schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen, da Fettgewebe Hormone produziert, die für unseren Körper essentiell sind. Wir haben ein Zellkulturmodell aus adulten Stammzellen von Patient:innen entwickelt und verwenden es nun, um die Ursache des Problems zu ermitteln. Ein weiterer Aspekt, den wir verstehen möchten, ist, wie sich Progerin auf das Gefäßsystem auswirkt. Warum verlieren die Zellen ihre Flexibilität und ihre normale Reaktion auf mechanische Signale? Es gibt noch eine Menge zu tun.

HGPS ist sehr selten. Lassen sich die Forschungsergebnisse auf andere gesundheitliche Beschwerden übertragen?

Die HGPS-Forschung hilft uns, Alterungsmechanismen im Allgemeinen zu verstehen. Das meiste, was wir über Alterungsprozesse wissen, stammt aus Studien über vorzeitige Alterungssyndrome wie HGPS. Ein detailliertes Verständnis dieser Mechanismen kann entscheidende Aspekte aufzeigen, die wir untersuchen sollten, wenn wir das Altern hinauszögern und eine längere gesunde Lebensspanne erreichen wollen.